Сериал повествует о группе медицинских специалистов под руководством доктора Грегори Хауса, отличающегося не только профессионализмом, но и особенностями характера. Хаус использует костыль, что является следствием поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Несмотря на свою болезнь, доктор Хаус - признанный гений в области медицины. Однако его способы общения с пациентами далеки от идеала: он часто показывает себя жёстким и даже жестоким, предпочитая избегать прямых контактов с больными. В его поведении чувствуется борьба с собственной физической болью, которая отражается на его манерах и стиле общения. Тем не менее, Хаус обладает выдающимися интеллектуальными способностями и интуицией врача, что позволяет ему успешно решать сложнейшие клинические задачи, обесчерчивая его как выдающегося диагноста. Его умение разгадывать замысловатые медицинские "головоломки" и находить верные решения в критических ситуациях вызывает уважение среди коллег. Хаус, будучи инфекционистом, проявляет себя в работе как непревзойденный специалист, который бы предпочёл лечить пациентов, не покидая своего кабинета. Парадокс его личности заключается в том, что, будучи отличным врачом, он часто демонстрирует почти антисоциальные черты в общении с окружающими. Это порождает множество конфликтов и ситуаций, делающих каждый эпизод захватывающим и полным неожиданностей.
